Методжект и Метотрексат в чем разница между препаратами

Согласно результатам нового исследования, представленного в журнале Gastroenterology, применение метотрексата ассоциировано с нарушением целостности ДНК в сперме мужчин с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК). Повреждение ДНК на фоне метотрексата может быть следствием оксидативного стресса.

Обсуждение

  • Результаты исследования поддерживают текущие клинические рекомендации, согласно которым метотрексат не следует назначать мужчинам до наступления отцовства.
  • Стандартный анализ спермы не включает генетический анализ, а ведь повреждение ДНК может являться важной причиной мужского бесплодия.
  • Фрагментация ДНК значительно выше у мужчин с бесплодием и ассоциирована с увеличением времени зачатия и более низкой частотой беременности (как естественной, так и при помощи вспомогательных технологий). Помимо этого, результаты мета-анализа свидетельствуют о связи между фрагментацией ДНК и спонтанным прерыванием беременности.

Как правильно принимать метотрексат

Однозначной инструкции по приему этого препарата при ревматоидном артрите нет, назначается он, как правило, по общей схеме применения, так как сложно сказать, сколько дозировок метотрексата поможет, поэтому не существует точных доз для лечения ревматоидного артрита.

Общая инструкция по приему

Метотрексат назначается инъекциями или в таблетированной форме. Обычно его пьют в таблетках, при побочных эффектах со стороны ЖКТ рекомендованы внутримышечные или внутривенные уколы. Доза лекарства составляет 6,5-26 мг. Начинают прием обычно с минимальной дозы, через 2-3 недели ее поднимают, подъем дозы продолжается до выраженного клинического эффекта или возникновения непереносимости.

После этого ревматоидный артрит лечат в выверенной дозировке, прием препарата осуществляется раз в неделю. Иногда врач может назначать дробный прием – с делением одной дозы на два-три и более приема, с интервалом в 12 часов.

Первые заметные признаки облегчения у пациента наблюдаются через 5-6 недель приема, максимум эффекта – спустя полгода. Лечение метотрексатом ведется много лет, зачастую пожизненно, только при таких условиях воспалительные явления и симптомы ревматоидного артрита стихают, суставам возвращается двигательная активность и у пациента улучшается качество жизни.

Как правильно принимать метотрексат

Самостоятельно принимать препарат и решать, сколько времени его пить или делать уколы, без врачебной консультации и контроля, недопустимо, чтобы не провоцировать побочные эффекты и низкую эффективность.

Большое значение в приеме метотрексата имеет периодичность его применения, этот аспект должен строго соблюдаться. Схема, следующая:

  • Определяется день недели, в который нужно принимать метотрексат;
  • Препарат в дальнейшем необходимо пить именно в этот день, весь курс;
  • В день приема метотрексата рекомендовано не принимать противовоспалительные нестероидные средства.

Иногда, при недостаточном эффекте, метотрексат назначают в сочетании с такими средствами, как сульфасалазин (на ранних этапах развития ревматоидного артрита), циклоспорин, лефлуномид (нежелательно назначать возрастным пациентам и при патологиях печеночной системы), гидроксихлорин.

Краткие сведения об особенностях такого заболевания, как ревматоидный артрит, вы можете узнать из видео:

Метотрексат-эбеве

Прием метотрексата в период беременности может вызывать серьезные пороки развития плода (увеличение частоты пороков развития черепа, сердечно-сосудистой системы и конечностей в 14 раз), поэтому Метотрексат-Эбеве противопоказан во время беременности.

Если во время лечения метотрексатом наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами касательно риска неблагоприятного воздействия метотрексата на плод.

Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) должны пользоваться эффективными средствами контрацепции во время и, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после окончания лечения Метотрексатом-Эбеве.

Метотрексат проникает в грудное молоко в концентрациях, опасных для младенца. Поэтому в период лечения метотрексатом грудное вскармливание необходимо прекратить.

Читайте также:  Болезнь Шинца (остеохондропатия пяточной кости)

Применение при нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени препарат следует принимать с осторожностью.

Противопоказано применение препарата при выраженной печеночной недостаточности.

Метотрексат-эбеве

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при выраженной почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин).

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции почек и нефроуролитиазе (в т.ч. в анамнезе).

Применение у детей

Применять препарат у детей следует с осторожностью.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов препарат применяют с осторожностью.

Кому нельзя принимать медикамент?

Недопустимо принимать лекарственное средство людям с повышенной чувствительностью к основному действующему компоненту. Противопоказан прием «Метотрексата» беременным женщинам и кормящим мамочкам. Не назначают препарат при имеющихся отклонениях в работе печени и почек, при расстройствах гематологического характера (анемия, тромбоцитопения, лейкопения). Нельзя начинать лечение медикаментом пациентам, находящимся в острой стадии любых инфекционных заболеваний, страдающих синдромом иммунодефицита. Как российский аналог, так и оригинальный «Метотрексат» (Австрия) недопустимо давать детям до трех лет.

Кому нельзя принимать медикамент?

При целом ряде заболеваний препарат назначается с большой осторожностью. К таким проблемам относят язвы желудка и 12-перстной кишки, язвенные колиты, обезвоживание организма. При вирусных, грибковых и бактериальных инфекциях также действовать нужно очень осторожно. К этой же группе проблем относят ранее проведенную лучевую или химиотерапию.

Нежелательные эффекты

Наличие побочных эффектов от приема «Метотрексата» является сдерживающим фактором от использования данного средства в терапии ревматоидного артрита и других патологий аутоиммунного характера. Среди нежелательных последствий встречаются:

  • нарушения работы сердечно-сосудистой системы (анемия, нейтропения и др.);
  • расстройства пищеварительной системы (анорексия, рвота, стоматит, санвит, диарея, язва, колит, кровотечение в ЖКТ);
  • угнетение функций печени (цирроз, некроз, дистрофия, панкреатит и др.);
  • пневмония, фиброз легких;
  • обострение инфекционных заболеваний;
  • патологии мочевыделительной системы (цистит, гематурия, повышение креатинина в крови, нефрит);
  • нарушение оогенеза, снижение репродуктивной функции, аменорея;
  • катаракта, боязнь света, конъюнктивит, потеря зрения;
  • кожные реакции (зуд, высыпания, угри, шелушение, фурункулез, дерматит, фолликулит);
  • аллергия (лихорадка, озноб, анафилактический шок и др.);
  • риск развития остеопороза;
  • снижение иммунитета;
  • повышенное содержание мочевой кислоты (подагра);
  • разрушение стенок кровеносных сосудов (васкулит);
  • мышечные и суставные боли.

Большинство пациентов отмечают наименее выраженные побочные эффекты: общее недомогание организма и подверженность инфекционным заболеваниям. Чтобы избежать негативного влияния препарата на здоровье, лечащим врачом подбирается оптимальная дозировка.

Фолиевая кислота при приеме Метотрексата

Согласно полученным в ходе исследований данным, есть связь между появлением побочных эффектов при приеме препарата и дефицитом в организме фолиевой кислоты. Во время лечения патологии Метотрексатом клеточные запасы фолатов быстро снижаются, при этом у пациентов увеличивается концентрация гомоцистеина (аминокислоты, которая образуется при метаболизме метионина).

Метотрексат и фолиевая кислота при ревматоидном артрите обязательно принимаются одновременно, иначе у больного будет стремительно накапливаться гомоцистеин. Лечение медикаментом усиливает негативный процесс особенно сильно на том этапе, когда повышается дозировка препарата для достижения терапевтического эффекта.

Фолиевую кислоту назначают сразу после начала курса лечения Метотрексатом или в течение первых 6 месяцев терапии, при этом частота проявления нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта снижается на 70%. Фолиевая кислота минимизирует риск развития алопеции и болезней слизистых оболочек.

Проведенные исследования подтвердили связь проявления побочных эффектов при лечении Метотрексатом с недостатком в организме фолиевой кислоты. В процессе терапии ревматоидного артрита клеточные запасы фолатов стремительно уменьшаются. Одновременно наблюдается увеличение концентрации гомоцистеина.

Гомоцистеином называется аминокислота, образующаяся в ходе метаболизма метионина. Расщепление гомоцистеина требует достаточного уровня фолиевой кислоты. При ее недостатке уровень гомоцистеина в крови критически повышается. Его высокая концентрация увеличивает риск атеросклеротического поражения сосудов и ускоряет процессы тромбообразования.

Фолиевая кислота при приеме Метотрексата

Большое повышение концентрации гомоцистеина обусловлено склонностью к его накоплению у больных ревматоидным артритом. Лечение Метотрексатом усиливает негативный процесс, особенно на этапе, когда достижение терапевтического эффекта требует повышения доз препарата.

Назначение фолиевой кислоты во время терапии Метотрексатом позволяет снизить опасный уровень гомоцистеина и уменьшить вероятность развития нежелательных последствий. Она помогает уменьшить риск развития критических состояний у пациентов, у которых наблюдаются сопутствующие сердечно–сосудистые заболевания.

Читайте также:  Ложный сустав после перелома бедра лечение

Лечение фолиевой кислотой позволяет избежать и других побочных реакций, возникающих при лечении Метотрексатом. Если ее назначают сразу после начала курса терапии базовым препаратом или на протяжении первых 6 месяцев лечения, частота появлений нарушений со стороны желудочно–кишечного тракта уменьшается на 70%. Фолиевая кислота позволяет минимизировать риск развития болезней слизистых оболочек и алопеции.

Фолиевая кислота при ревматоидном артрите принимается ежедневно на протяжении всего периода лечения Метотрексатом. Дозировка препарата подбирается врачом индивидуально. Исключением является день приема Метотрексата.

Суточную дозу можно принимать уже утром следующего дня. Это позволит купировать неблагоприятные реакции на самых ранних этапах их развития. Кроме того, может быть назначен режим приема фолиевой кислоты, при котором ее недельная доза выпивается 1 раз в неделю. Препарат надо употреблять не ранее, чем через 12 часов после приема Метотрексата.

Меры по снижению токсичности

Пациент, принимающий Метотрексат, должен сообщать лечащему врачу обо всех проявлениях ухудшения общего состояния, наблюдаемые после начала курса. Это позволит своевременно отреагировать на непереносимость и в случае необходимости, заменить его на другой медикамент. В процессе приема происходит серьезное угнетение защитных сил организма, поэтому повышается риск инфекционных осложнений.

Чтобы этого избежать, необходимо соблюдать ряд простых правил:

  • Тщательно мыть руки после общественного транспорта, до еды, после посещения туалета или контакта с другими людьми.
  • Соблюдать технологию приготовления блюд, хорошо обрабатывать продукты, не нарушать температурный режим и длительность воздействия.
  • Свести к минимуму контакты с другими людьми, желательно пользоваться специальными медицинскими масками.
  • Отказаться в период лечения от вакцинации против полиомиелита.

Такие простые меры предосторожности позволят защитить себя в период лечения от любой вирусной инфекции, которая станет для организма настоящим испытанием, так как иммунитет будет подавлен и не сможет самостоятельно побороть его.

Метотрексат является токсичным препаратом и часто плохо переносится пациентом. Для снижения выраженности токсического действия метотрексата рекомендуется:

  • принимать его в вечернее время или перед сном;
  • подбирать НПВП с низкой гепатотоксичностью, правильно корректировать дозировки НПВП в зависимости от симптоматики;
  • дополнительно принимать противорвотные средства;
  • исключить из схемы лечения аспирин и диклофенак;
  • исключать НПВП в день, когда применяется метотрексат, заменяя их на ГКС в низких дозах;
  • фолиевая кислота через 24 часа после приема метотрексата.

Фолиевая кислота (фолиновая кислота), при терапии метотрексатом является самым эффективным средством, уменьшающим побочные эффекты препарата. Фолиевая кислота назначается на следующее утро или через сутки после приема метотрексата. Доза ее не должна превышать дозировки метотрексата.

Фолиевая кислота рекомендована к применению при терапии метотрексатом

  • обладает профилактическим действием в отношении возникновения неблагоприятных последствий приема метотрексата;
  • снижает риск развития атеросклероза, исходно повышенный у больных с ревматоидным артритом;
  • снижает показатели осложнений со стороны сердца и сосудов при приеме метотрексата;
  • помогает в нормализации печеночных проб за счет участия в метаболизме гомоцистеина.

У больных ревматоидным артритом и без приема метотрексата могут изменяться уровни печеночных ферментов. Это связано с нарушением синтеза гомоцистеина. Гомоцистеин – это кислота, являющаяся продуктом обмена метионина. У больных ревматоидным артритом имеются нарушения утилизации гомоцистеина, в результате чего эта кислота может накапливаться и влиять на кроветворение (угнетая его) и повышать уровень печёночных ферментов.

При передозировке метотрексатом фолиевая кислота является одним из средств первой помощи.

Состав и механизм действия препарата

Активным действующим веществом препарата является метотрексат – антагонист фолиевой кислоты, цитостатик (оказывающий противоопухолевое действие) и антиметаболит. В состав растворов также входят вода для инъекций и метилпарабен. В таблетки дополнительно добавляют формообразующие вещества – крахмал и целлюлоза, а также диоксид кремния.

Метотрексат способен оказывать несколько действий на организм человека:

  • Противовоспалительный.
  • Цитостатический.
  • Подавляющий иммунитет.
  • Цитотоксический.

Высокой чувствительностью к активному веществу препарата обладают быстро делящиеся клетки, благодаря чему снижается производство лейкоцитов и подавляется иммунитет. Так как в основе заболевания лежат аутоиммунные процессы, при которых организм самостоятельно нападает на свои же клетки, прием Метотрексата при ревматоидном артрите помогает приостановить процессы разрушения и добиться ремиссии.

Читайте также:  Противопоказания проведения операции по замене тазобедренного сустава

Цитостатическое действие подавляет рост соединительной ткани в суставах, приостанавливая разрушение хрящей. Метотрексат предотвращает дальнейший рост эрозий на костной ткани, которые возникают в результате нарушения созревания оболочки сустава.

Метотрексат: что это такое, как действует, общие сведения о препарате

Метотрексат – это цитостатическое лекарство, антагонист витамина B9 (фолиевой кислоты), относится к классу антиметаболитов. Действие – противоопухолевое. Оно нарушает деление и рост клеток и тканей, в том числе патологических, злокачественных.

Это свойство позволило в свое время начать применение Метотрексата в терапии аутоиммунных болезней, в частности ревматоидного артрита. Он подавляет производство лейкоцитов в костном мозге, а результате снижая активность иммунитета и воспалительный процесс в суставах.

Показания: от чего помогает, что лечит?

Метотрексат показан при различных злокачественных новообразованиях – раке груди, пищевода, шейки матки, почек, легкого, печени, полового члена; остром лимфолейкозе, медуллобластоме, лимфогранулематозе, герминогенных опухолях яичников, саркомах, трофобластической болезни.

В ревматологии используется в значительно меньших дозировках, чем в онкологии, и назначается для лечения ревматоидного и псориазного артритов.

Противопоказания и побочные эффекты

Метотрексат не применяют при:

  • острых инфекциях;
  • индивидуальной непереносимости;
  • естественном вскармливании и беременности;
  • иммунодефицитных состояниях;
  • дисфункциях печени и/или почек;
  • лейкопении, анемии, тромбоцитопении;
  • для лечения детей до 3 лет.

Строгого врачебного контроля требует применение средства пациентами с асцитом, подагрой, язвенной болезнью, обезвоживанием, грибковой, вирусной или бактериальной инфекцией.

Внимание! Проходя курс лечения ревматоидного артрита Метотрексатом, нельзя посещать солярий и долго находиться на солнце, делать вакцины от вирусных болезней.

Побочные действия могут возникать со стороны разных систем и органов, основные из них:

  • быстрая утомляемость, чувство разбитости;
  • язвенный стоматит;
  • тошнота;
  • головокружения;
  • гингивит;
  • сыпь на коже, склонность к фурункулезу и акне;
  • озноб, восприимчивость к инфекциям;
  • цистит, гематурия.

Поскольку лекарство угнетает кроветворную функцию, то побочные эффекты также бывают связаны с развитием анемии, тромбоцитопении, лейкопении.

Особенности применения Метотрексата при ревматоидном артрите

При назначении терапии РА этот препарат стоит в первом ряду. Его прием позволяет достигнуть длительной ремиссии. При активном прогрессировании суставного воспаления Метотрексат могут назначить до подтверждения диагноза. Ведь чем позже начато лечение, тем выше риск ранней инвалидизации и летального исхода от поражения внутренних органов.

Это важно! На протяжении всей терапии Метотрексатом и минимум 6 месяцев поле него обязательно используют надежные методы контрацепции, поскольку лекарство негативно влияет на внутриутробное развитие.

Средство часто сочетают с Лефлуномидом, Циклоспорином, Гидроксихлорохином, Сульфасалазином. При таких комбинациях назначают низкие и средние дозировки.

Токсичность и осложнения от приема лекарства

Метотрексат – самый токсичный представитель антагонистов фолиевой кислоты. Осложнения в первую очередь касаются крови – при увеличении концентрации лекарства может развиться мегалобластная анемия. Это острый дефицит фолиевой кислоты и кобаламина (витаминов B9 и B12). Без них невозможно образование новых нормальных эритроцитов, а те, что синтезируются, неполноценны по размеру и форме (их название – мегалобласты). Длительная анемия такого рода приводит к разрушению нервной системы.

Высокие концентрации Метотрексата вызывают:

  • нарушение работы почек;
  • остеопороз;
  • дерматиты;
  • цирроз печени;
  • гиперпигментацию;
  • воспаление конъюнктивы и слезотечение, светобоязнь;
  • стоматит;
  • фурункулез;
  • атипичную пневмонию;
  • облысение (редко).

Противопоказания

Метотрексат разрешен к употреблению не всем категориям пациентов. Ревматолог должен хорошо знать не только показания, но причины, по которым употребление препарата нежелательно.

Наиболее частыми противопоказаниями являются:

  • инфекционные заболевания в тяжелой форме,
  • беременность,
  • серьезные сбои в работе легких и печени,
  • систематическое злоупотребление алкогольными напитками, поскольку алкоголь сильно повышает токсичность метотрексата, что делает его опасным для жизни человека,
  • лучевая терапия и онкологические заболевания (для лечения этой группы пациентов, метотрексат может быть применен в некоторых случаях, но в больших дозировках).